Klinische Anwendung von FeNO bei Asthma

Interpretation des ausgeatmeten NO bei Asthma

In den klinischen Leitlinien der American Thoracic Society zur Interpretation von FeNO wurde eine einfachere Methode vorgeschlagen:

• Ein FeNO-Wert von weniger als 25 ppb bei Erwachsenen und weniger als 20 ppb bei Kindern unter 12 Jahren deutet auf das Fehlen einer eosinophilen Entzündung der Atemwege hin.
• Ein FeNO-Wert von über 50 ppb bei Erwachsenen bzw. über 35 ppb bei Kindern deutet auf eine eosinophile Entzündung der Atemwege hin.
• FeNO-Werte zwischen 25 und 50 ppb bei Erwachsenen (20 bis 35 ppb bei Kindern) sollten unter Berücksichtigung der klinischen Situation mit Vorsicht interpretiert werden.
• Ein Anstieg des FeNO-Wertes um mehr als 20 Prozent und um mehr als 25 ppb (20 ppb bei Kindern) gegenüber einem zuvor stabilen Wert deutet auf eine zunehmende eosinophile Entzündung der Atemwege hin, jedoch gibt es große interindividuelle Unterschiede.
• Eine Abnahme des FeNO-Wertes um mehr als 20 Prozent bei Werten über 50 ppb oder um mehr als 10 ppb bei Werten unter 50 ppb kann klinisch relevant sein.

Diagnose und Charakterisierung von Asthma

Die Global Initiative for Asthma rät von der Verwendung von FeNO zur Diagnose von Asthma ab, da der Wert bei nicht-eosinophilem Asthma möglicherweise nicht erhöht ist und bei anderen Erkrankungen als Asthma, wie z. B. eosinophiler Bronchitis oder allergischer Rhinitis, erhöht sein kann.

Als Leitfaden für die Therapie

Internationale Leitlinien empfehlen, FeNO-Werte zusätzlich zu anderen Beurteilungen (z. B. klinische Versorgung, Fragebögen) zur Steuerung des Beginns und der Anpassung der Asthmakontrolltherapie heranzuziehen.

Anwendung in der klinischen Forschung

Ausgeatmetes Stickstoffmonoxid spielt eine wichtige Rolle in der klinischen Forschung und wird wahrscheinlich dazu beitragen, unser Verständnis von Asthma zu erweitern, beispielsweise die Faktoren, die für Asthmaanfälle verantwortlich sind, sowie die Wirkorte und Wirkmechanismen von Asthmamedikamenten.

ANWENDUNG BEI ANDEREN ATEMWEGSERKRANKUNGEN

Bronchiektasen und Mukoviszidose

Kinder mit Mukoviszidose weisen niedrigere FeNO-Werte auf als vergleichbare Kontrollgruppen. Im Gegensatz dazu zeigte eine Studie, dass Patienten mit nicht-Mukoviszidose-bedingter Bronchiektasie erhöhte FeNO-Werte aufwiesen, die mit dem Ausmaß der im Thorax-CT sichtbaren Anomalien korrelierten.

Interstitielle Lungenerkrankung und Sarkoidose

In einer Studie an Sklerodermie-Patienten wurde bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung (ILD) ein höherer NO-Gehalt in der Ausatemluft festgestellt als bei Patienten ohne ILD, während in einer anderen Studie das Gegenteil beobachtet wurde. In einer Studie mit 52 Sarkoidose-Patienten lag der mittlere FeNO-Wert bei 6,8 ppb und damit deutlich unter dem Grenzwert von 25 ppb, der zur Kennzeichnung einer Asthmaentzündung verwendet wird.

Chronisch obstruktive Lungenerkrankung

FE_NODie FeNO-Werte sind bei stabiler COPD nur minimal erhöht, können aber bei schwereren Erkrankungen und Exazerbationen ansteigen. Aktive Raucher weisen etwa 70 Prozent niedrigere FeNO-Werte auf. Bei COPD-Patienten können FeNO-Werte hilfreich sein, um eine reversible Atemwegsobstruktion festzustellen und das Ansprechen auf Glukokortikoide zu beurteilen, obwohl dies in großen randomisierten Studien noch nicht untersucht wurde.

Hustenvariante Asthma

FENO weist eine moderate diagnostische Genauigkeit bei der Vorhersage einer Hustenvariante des Asthmas (CVA) bei Patienten mit chronischem Husten auf. In einer systematischen Übersichtsarbeit mit 13 Studien (2019 Patienten) lag der optimale Grenzwert für FENO bei 30 bis 40 ppb (wobei in zwei Studien niedrigere Werte beobachtet wurden), und die Fläche unter der Kurve (AUC) betrug 0,87 (95 %-KI: 0,83–0,89). Die Spezifität war höher und konsistenter als die Sensitivität.

Nichtasthmatische eosinophile Bronchitis

Bei Patienten mit nichtasthmatischer eosinophiler Bronchitis (NAEB) sind die Eosinophilenzahl im Sputum und die FENO-Werte in einem ähnlichen Bereich wie bei Asthmapatienten erhöht. Eine systematische Übersichtsarbeit von vier Studien (390 Patienten) mit chronischem Husten aufgrund von NAEB ergab optimale FENO-Grenzwerte von 22,5 bis 31,7 ppb. Die geschätzte Sensitivität betrug 0,72 (95 %-KI 0,62–0,80) und die geschätzte Spezifität 0,83 (95 %-KI 0,73–0,90). Daher eignet sich FENO besser zur Bestätigung als zum Ausschluss einer NAEB.

Infektionen der oberen Atemwege

In einer Studie an Patienten ohne zugrunde liegende Lungenerkrankung führten virale Infektionen der oberen Atemwege zu einem Anstieg des FENO.

Pulmonale Hypertonie

Stickstoffmonoxid (NO) ist als pathophysiologischer Mediator bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) gut anerkannt. Neben der Vasodilatation reguliert NO die Proliferation von Endothelzellen und die Angiogenese und trägt zur allgemeinen Gefäßgesundheit bei. Interessanterweise weisen Patienten mit PAH niedrige FENO-Werte auf.

FENO scheint auch eine prognostische Bedeutung zu haben, da Patienten, deren FENO-Wert unter Therapie (Kalziumkanalblocker, Epoprostenol, Treprostinil) ansteigt, ein verbessertes Überleben aufweisen im Vergleich zu Patienten ohne Anstieg. Die niedrigen FENO-Werte bei Patienten mit PAH und die Verbesserung durch wirksame Therapien deuten daher darauf hin, dass FENO ein vielversprechender Biomarker für diese Erkrankung sein könnte.

Primäre Ziliendysfunktion

Bei Patienten mit primärer Ziliendysfunktion (PCD) ist der nasale NO-Spiegel sehr niedrig oder nicht vorhanden. Die Verwendung von nasalem NO zum Screening auf PCD bei Patienten mit klinischem Verdacht auf PCD wird gesondert besprochen.

Sonstige Bedingungen

Neben der pulmonalen Hypertonie zählen auch Hypothermie und bronchopulmonale Dysplasie sowie der Konsum von Alkohol, Tabak, Koffein und anderen Drogen zu den Erkrankungen, die mit niedrigen FENO-Werten einhergehen.